Perincian mengenai herpesvirus jenis 6

Virus herpes manusia (HHV) mempunyai 8 jenis virus yang paling banyak dikaji, salah satunya adalah herpes jenis 6. Ciri herpes jenis 6 adalah kekalahan limfosit. Ia sangat tahan terhadap ubat antivirus dan mempunyai 2 jenis. Pada kanak-kanak, virus biasanya menyebabkan roseola bayi, dan pada orang dewasa, sindrom keletihan kronik dan penyakit lain, yang akan kita bincangkan di bawah. Dalam artikel ini, kita akan membincangkan mengenai herpes jenis 6 pada orang dewasa, gejala dan kaedah rawatannya, serta mengenai kemungkinan penyakit dan komplikasi yang ditimbulkan oleh strain virus herpes ini..

Maklumat umum mengenai virus

Sebilangan orang menyebut strain herpes ini sebagai "herpes simplex virus type 6", tetapi ini tidak benar. Virus herpes simplex mempunyai dua jenis - yang pertama dan yang kedua. Dan virus herpes simplex jenis 6 berkelakuan sedikit berbeza di dalam badan. Sistem kekebalan tubuh, yang menekan tindakan sel virus herpes jenis keenam sepanjang hayat pembawa, mengambil tekanan ini dengan lebih serius daripada virus herpes. Oleh itu, dengan kegagalan kecil dalam sistem kekebalan tubuh, seseorang lebih cenderung menghadapi masalah dengan HSV berulang daripada dengan jenis herpesvirus keenam..

Virus herpes simplex jenis 6 mampu menyamar sebagai penyakit lain, oleh itu, gambaran klinikal tanda-tanda strain ini sangat kabur. Apabila didiagnosis, ia sering ditentukan oleh adanya antibodi terhadap herpes jenis 7 dalam darah kerana fakta bahawa mereka sangat berkaitan dan sering bekerjasama..

Virus herpesvirus manusia 6 mempunyai 2 jenis:

  1. HHV-6A - secara teori, mempengaruhi perkembangan sklerosis berganda.
  2. HHV-6V - berperanan memprovokasi roseola pada kanak-kanak dan penyakit imunosupresif.

Saintis Amerika menemui ketegangan ini pada tahun 1986, dua tahun kemudian mereka menjumpai hubungan antara virus dan roseola bayi. Kemudian, pada tahun 2012, virus ini dibahagikan kepada dua jenis. Telah dinyatakan bahawa herpesvirus jenis 6 pada orang dewasa mempengaruhi penyakit sistem saraf - ini adalah HHV-6A. Dan pada kanak-kanak, HHV-6B menyebabkan roseola, ia meluas dan kebanyakan orang mengaitkan HHV jenis 6 dengan penyakit ini..

Laluan penghantaran

Virus herpes adalah salah satu virus yang paling agresif dalam cara mencari pembawa dan salah satu yang paling kuat. Virus ini disebarkan dalam tiga cara:

  • melalui air liur - ini adalah penembusan virus yang paling kerap ke dalam organisma baru, biasanya herpes jenis 6 menular dari ibu ke anak;
  • melalui darah - virus boleh ditularkan melalui luka dan melalui pemindahan darah dari orang yang dijangkiti kepada orang yang sihat;
  • semasa melahirkan anak - kita bercakap secara khusus mengenai kelahiran anak, dan bukan mengenai penularan melalui plasenta, jangkitan berlaku ketika anak melewati saluran kelahiran.

Jangkitan dengan herpesvirus jenis 6 berlaku pada 90% kes pada masa kanak-kanak dari enam bulan hingga dua tahun. Hingga enam bulan, bayi, jika dia tidak dijangkiti melalui saluran kelahiran, mempunyai imunoglobulin kelas G, yang ditularkan dari kekebalan ibu. Setelah pembentukan sistem imunnya sendiri, anak mudah dijangkiti. Semakin meningkat usia, semakin kecil risiko jangkitan..

Gejala dan tanda penyakit yang disebabkan oleh virus

Pertimbangkan herpes jenis 6 pada orang dewasa dan gejala penyakit yang ditimbulkannya pada kumpulan usia yang lebih tua. Kami menulis secara terperinci mengenai perjalanan virus pada kanak-kanak dalam artikel - herpes jenis 6 pada kanak-kanak.

Mononukleosis berjangkit, bukan disebabkan oleh virus Epstein-Barr, tetapi oleh herpes jenis 6, gejalanya sama seperti pada gejala mononukleosis yang memburukkan:

  • kemerahan tekak;
  • sakit kepala;
  • kenaikan suhu;
  • sakit sendi dan sakit tekak;
  • kelenjar getah bening yang bengkak.

Apabila herpesvirus tipe 6 menampakkan dirinya sebagai sindrom keletihan kronik, gejalanya mungkin seperti berikut:

  • keadaan kemurungan;
  • keletihan berterusan;
  • pada waktu pagi terdapat kelemahan dan tidak ada ruam;
  • manifestasi pencerobohan yang tidak masuk akal;
  • ketidakupayaan untuk mengawal diri;
  • perubahan suhu;
  • keradangan kelenjar getah bening;
  • malaise berterusan.

Mononukleosis dan CFS adalah penyakit yang paling berkait rapat dengan virus herpes simplex jenis 6 pada orang dewasa. Selebihnya penyakit akan diberikan dalam komplikasi, mereka mempunyai gejala sendiri.

Diagnostik

Analisis untuk herpes jenis 6 paling sering dilakukan dengan dua cara:

  1. PCR (tindak balas rantai polimerase) - mengesan DNA virus;
  2. ELISA (analisis imunosorben berkaitan enzim) adalah kaedah yang sangat tepat, ia juga akan mengenal pasti DNA dan menunjukkan jangkitan utama atau bentuk berulang.

Diagnosis untuk virus herpes simplex jenis 6 tidak selalu diperlukan, walaupun terdapat gejala. Biasanya pengesahan dengan kaedah makmal diperlukan dalam situasi kontroversial, apabila terdapat ketidakpastian mengenai pilihan ubat antivirus oleh doktor yang hadir atau sekiranya tidak mungkin untuk mendiagnosis penyebab kelenjar getah bening yang membesar. Dan juga ketika pesakit dalam keadaan serius.

Sekiranya anda telah diuji untuk herpesvirus jenis 6 dan ingin mengetahui penyahsulitannya, terdapat empat hasil:

  1. Imunoglobulin kelas M dan G negatif (IgM -, IgG -) - ini menunjukkan bahawa tidak ada tindak balas imun dan antibodi terhadap virus, pesakit berisiko mendapat jangkitan primer.
  2. Imunoglobulin kelas M adalah negatif, dan G positif (IgM -, IgG +) - ini menunjukkan adanya kekebalan terhadap virus. Risiko kambuh bergantung kepada keadaan imuniti.
  3. Imunoglobulin kelas M positif, dan G negatif (IgM +, IgG -) - bermaksud bahawa pesakit mempunyai jangkitan utama. Keperluan mendesak untuk memulakan rawatan.
  4. Imunoglobulin kelas M dan G positif (IgM +, IgG +) - Kambuh penyakit, tetapi ada tindak balas imun, perlu memulakan rawatan.

Pada kanak-kanak, jika terdapat gejala roseola bayi, perlu menjalani diagnostik makmal, walaupun pada hakikatnya, walaupun hasilnya sudah siap, anak mungkin sudah pulih, perlu mengesahkan diagnosisnya. Bayi roseola boleh dikelirukan dengan banyak penyakit dan jika bukan bayi roseola, ujian akan banyak membantu.

Rawatan

Sekiranya belum ada komplikasi dan penekanan virus dalam tubuh diperlukan, pendekatan yang komprehensif digunakan untuk mengubati herpes jenis 6, yang bertujuan untuk memerangi gejala dan virus, serta merangsang sistem kekebalan tubuh. Terdapat lima kumpulan ubat untuk rawatan virus herpes simplex jenis 6:

  1. Antiviral - Foscarnet dan Ganciclovir harus dibezakan dengan cara memerangi virus. Acyclovir dan analognya belum menunjukkan keberkesanan yang mencukupi dalam rawatan herpesvirus jenis 6.
  2. Imunomodulator - untuk mengekalkan dan meningkatkan mekanisme pertahanan badan, anda harus memperhatikan ubat-ubatan seperti Viferon, Neovir dan Kipferon.
  3. Terapi vitamin - untuk rangsangan tambahan sistem imun, kompleks vitamin dengan kandungan vitamin kumpulan A, E dan C sering diresepkan.
  4. Antipiretik - ini untuk rawatan simptomatik, dengan peningkatan herpes jenis 6, seperti yang kita ketahui di atas, suhu tinggi adalah ciri dan mesti dinormalisasi.
  5. Immunoglobulin - dari kumpulan ubat ini, Likopid, Amiksin dan Gerpimun 6 sering diresepkan terhadap herpesvirus 6.

Jangan lupa bahawa pelantikan gabungan ubat-ubatan mesti diamanahkan hanya kepada doktor anda. Semasa mengandung, adalah wajar untuk mengambilnya dengan lebih serius, kerana kebanyakan ubat yang dinyatakan di atas tidak digalakkan untuk wanita semasa membawa bayi..

Komplikasi

Semua penyakit yang diprovokasi oleh HHV-6 adalah komplikasi. Malah CFS dan roseola bayi. Tetapi pertimbangkan penyakit paling serius yang boleh berkembang kerana pengaktifan atau jangkitan utama dengan HHV-6:

  • sklerosis berbilang;
  • ensefalitis;
  • miokarditis;
  • roseola kanak-kanak dengan teruk;
  • penyakit autoimun;
  • penyakit yang berkaitan dengan gangguan sistem saraf pusat;
  • neuritis retrobulbar;
  • kegagalan hati;
  • lichen pink.

Penyakit ini boleh berlaku kerana sebab lain, dan mustahil untuk mengatakan dengan pasti bahawa ini disebabkan oleh jenis HHF-6. Tetapi perubatan saintifik telah menemui corak sekiranya terdapat berulang herpes strain ini dengan berlakunya penyakit di atas. Masalahnya ialah, mungkin, penyakit ini menyebabkan kambuh HHF-6, dan bukan sebaliknya..

Kesimpulannya, perlu diperhatikan bahawa virus herpes jenis keenam tidak selalu memerlukan rawatan. Ia sangat jarang berlaku dan menyebabkan masalah yang dapat dilihat. Hanya satu daripada dua jenis virus herpes manusia dari strain ini yang menunjukkan aktiviti yang kerap, dan biasanya ini muncul dalam bentuk roseola bayi.

Bagaimanakah herpes jenis 6 terserlah pada kanak-kanak?

Jenis herpes

Dalam edisi terkini Klasifikasi Penyakit Antarabangsa (ICD-10), herpes di bawah kod A00-B99, B00-B09 diklasifikasikan sebagai kumpulan penyakit berjangkit yang mempengaruhi membran mukus..

Sehingga kini, sains telah mengenal pasti 8 jenis virus herpes:

  • Herpes simplex yang mempengaruhi membran mukus hidung, tekak atau mulut.
  • Herpes genital.
  • Virus jenis 3 yang menyebabkan cacar air.
  • Virus Epstein-Barr membawa kepada meningitis, hepatitis toksik dan barah.
  • Cytomegalovirus, yang menyebabkan gangguan perkembangan organ pendengaran, keterbelakangan psikomotor dan kecerdasan menurun.
  • Virus VV-6, VV-7 dan VV-8 tidak banyak dikaji.

Telah diketahui bahawa VG-6 ditunjukkan oleh ruam dan demam tinggi. GV-7 dikaitkan dengan perkembangan keletihan kronik, keradangan kelenjar getah bening dan demam tinggi selama berbulan-bulan. VG-8 membawa kepada perkembangan pelbagai tumor.

Virus hepatitis-6, yang terdapat dalam darah 95% orang, terbahagi kepada dua jenis:

  • 6A: Virus neurovirulen menjangkiti sel saraf. Para saintis menunjukkan bahawa bentuk GV-6 ini adalah provokator sklerosis berganda..
  • 6B, memprovokasi roseola pada kanak-kanak di bawah 2 tahun. Penyakit ini, yang telah menerima nama rasmi "exanthema tiba-tiba", mempunyai nama dan jenis patogen: "penyakit keenam".

VG-6 mempunyai DNA yang bersentuhan dengan sistem imun organisma yang dimasukinya. Tinggal di sana selama-lamanya, ketegangan ini mengintegrasikan DNAnya ke dalam kod sel sasaran, mengubah fungsi sel yang terjejas sepenuhnya untuk memenuhi keperluannya.

Apakah bahaya herpes jenis 6

Herpes-6 menyebabkan perkembangan faringitis, sinusitis atau tonsilitis dengan latar belakang demam berpanjangan. Dalam kes HV-6, penyakit radang seperti itu dapat menimbulkan pembesaran limpa dan / atau hati..

Akibat herpes jenis 6 yang paling teruk adalah sepsis.

Di samping itu, ia menyebabkan keradangan zat dan lapisan otak (ensefalitis dan meningitis) atau keradangan pada kantung miokard, kegagalan hati akut - hepatitis fulminan. Antara akibat herpes adalah 6 dan kerosakan saraf berganda, penyumbatan usus, serta reaksi alergi akut terhadap ubat-ubatan tertentu.

Bagaimana herpes jenis 6 pada kanak-kanak?

Selalunya, kanak-kanak dijangkiti herpes-6 dengan cara berikut:

  • udara;
  • kontak - melalui cecair fisiologi, termasuk melalui rembesan faraj semasa melahirkan;
  • semasa prosedur perubatan.

Penyakit ini mempunyai jalan yang ganas dalam fasa akut, setelah itu berlama-lama. Kekambuhan boleh disebabkan oleh faktor tekanan atau kelemahan sistem imun..

Tubuh bayi, yang tidak mempunyai imuniti yang kuat, biasanya bertindak balas terhadap HV-6 dengan penyakit serius. Pada bayi, ensefalitis dan meningitis lebih kerap berlaku. Herpes boleh menyebabkan kejang demam - iaitu kejang sebagai tindak balas terhadap demam tinggi. Dan tentu saja, salah satu akibat yang paling tidak menyenangkan pada masa kanak-kanak adalah kemungkinan berlakunya sklerosis berganda. Ini adalah penyakit melumpuhkan yang teruk.

Gejala herpes jenis 6 pada kanak-kanak

Tempoh inkubasi virus yang memasuki tubuh bayi berlangsung selama dua minggu. Penyakit ini bermula dengan kenaikan suhu hingga 38-40 ° C. Keadaan ini berlangsung dari 3 hari hingga seminggu. Dalam tempoh ini, sistem limfa dari tubuh bayi bertindak balas terhadap jangkitan dengan peningkatan kelenjar getah bening di bahagian belakang kepala dan leher..

Salah satu gejala herpes adalah ruam khas pada badan

Anak menjadi murung dan apatis, selera makannya dan tidur normal hilang, dan badan melemah dengan ketara. Najis dan muntah mungkin berlaku.

Di bawah pengaruh jangkitan yang disebabkan oleh VH-6, ruam kecil berlaku pada membran mukus tekak dan mulut. Proses ini disertai dengan pembengkakan dan kemerahan kelopak mata yang ketara..

Tahap seterusnya dalam perkembangan penyakit ini dikaitkan dengan munculnya ruam merah jambu di perut dan penyebaran bintik-bintik seperti itu, berukuran 3-5 mm, di dada, sisi dan belakang, kemudian di leher dan wajah. Terdapat banyak kes ruam di bahagian hujung kaki. Lepuh ruam ini sering mempunyai sempadan putih. Ciri khasnya adalah pengaburan bintik-bintik ketika menekannya..

Selalunya, roseola keliru dengan rubella ketika didiagnosis..

Satu lagi tanda eksanthema pada kanak-kanak adalah ketiadaan gatal pada kulit. Kadang-kadang pada bayi di bawah 1 tahun, penyakit ini tidak disertai dengan ruam.

Penyakit pada fasa akut berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari, tetapi tidak lebih dari seminggu. Virus ini kemudian menjadi "tidak aktif" sehingga kambuh berikutnya. Sebagai peraturan, wabak berulang berlaku 3 hingga 6 kali setahun. Kekambuhan seperti ini berlangsung dari seminggu hingga 10 hari..

Biasanya, imuniti anak mengatasi tindakan VG-6 dengan cukup berjaya dan tanpa komplikasi. Selepas pemulihan parut, parut atau perubahan warna kulit, tidak ada.

Diagnostik

Seorang pakar pediatrik yang datang ke rumah anak yang sakit, sebagai peraturan, tidak akan dapat mendiagnosis VH-6 dan roseola. Sebabnya ialah apabila kanak-kanak mengalami demam tinggi tanpa ruam atau tanda-tanda tertentu yang lain, doktor mendiagnosis ARVI. Sekiranya, pada saat doktor tiba, anak itu diliputi ruam klasik, kemungkinan diagnosisnya adalah rubella atau alergi. Doktor yang cekap akan menghantar darah bayi untuk analisis klinikal, tetapi virus itu tidak dikesan dalam ujian darah klinikal. Rawatan yang ditetapkan akan menjadi tidak simptomatik, dan hasil pemulihannya sedikit sebanyak berkaitan dengan ubat-ubatan yang akan diresepkan kepada anak.

Diagnosis virus herpes mematikan ujian darah khas

Kehadiran virus herpes di dalam badan kanak-kanak kemungkinan besar akan dikesan kemudian, ketika darah bayi diuji secara khusus untuk antibodi.

Analisis sedemikian yang melengkapkan diagnostik merangkumi:

  • tindak balas rantai polimerase;
  • ujian imunosorben berkait.

Kehadiran virus herpes ditunjukkan oleh imunoglobulin kelas G yang dikesan dalam darah anak.

Rawatan herpes pada kanak-kanak

Apa pun penyebab penyakit ini, ia tidak memerlukan terapi khusus: tubuh kanak-kanak yang berkembang dengan normal berjaya mengatasi tindakan virus itu sendiri. Tempoh rawatan ubat untuk jangkitan virus biasanya bertepatan dengan tempoh di mana imuniti bayi itu sendiri menyingkirkan penyakit ini.

Virus herpetic-6, sekali di dalam badan, kekal di sana selama-lamanya. Ubat antiherpetik yang disasarkan secara sempit dapat meringankan keadaan bayi semasa tempoh akut penyakit ini. Ubat sasaran adalah ubat antiherpetic yang mengandungi acyclovir. Ubat ini boleh didapati dalam bentuk salap dan tablet..

Bentuk roseola yang teruk di wad berjangkit dirawat dengan asiklovir intravena. Pembiakan virus di dalam badan ditekan oleh agen antivirus.

Terapi virus herpes-6 hingga keadaan sederhana dilakukan dengan penggunaan ubat antipiretik berdasarkan ibuprofen untuk anak-anak. Tidak digosokkan badan dengan alkohol dan menggunakan kompres dengan air sejuk. Tindakan sedemikian pada suhu dari 38.5 ° C boleh menyebabkan vasospasme.

Demam tinggi pada kanak-kanak sering menyebabkan muntah, yang, bersama dengan peluh yang banyak, menyebabkan dehidrasi. Untuk mengekalkan metabolisme elektrolit, agen rehidrasi dan banyak minuman diresepkan..

Pada peringkat kedua, ubat antiherpetik digunakan. Walau bagaimanapun, janji mereka dibenarkan sekiranya ruam menyebabkan anak tidak selesa teruk, misalnya, jika dia menggaru kulit hingga berdarah, atau jika tidurnya terganggu.

Keistimewaan virus herpes jenis ini adalah bahawa tidak ada vaksinasi terhadapnya, pencegahan adalah pada amnya penguatan imuniti. Kaedahnya adalah standard: pengerasan, senaman, vitaminisasi.

Sekiranya sakit, berikan rawatan perubatan yang berkelayakan dan keadaan yang baik untuk pemulihan.

Herpes jenis 6 (epidemiologi, diagnosis, klinik)

Data literatur mengenai masalah mengkaji herpes jenis ke-6 disajikan. Sejarah penemuan virus, data epidemiologi, ciri struktur virus diberikan. Perhatian khusus diberikan kepada diagnosis herpesvirus jenis 6, bentuk klinikalnya, terutamanya

Tinjauan literatur mengenai isu kajian herpes jenis ke-6 dikemukakan. Sejarah penemuan virus, data epidemiologi dan ciri struktur virus diberikan. Perhatian khusus diberikan kepada diagnostik virus herpes jenis 6, bentuk klinikal dan ciri reaksi sistem imun..

Hari ini, perhatian pakar secara harfiah terpengaruh kepada jangkitan herpesvirus, yang merupakan penyebab perkembangan banyak penyakit somatik dan onkologi, menduduki tempat utama antara penyebab kelahiran mati, kelahiran pramatang, kematian bayi, dan morbiditi neonatal, menyumbang kepada kecacatan awal kanak-kanak [1]. Keadaan ini disebabkan oleh beberapa sebab: penyebaran virus herpes di mana-mana, pelbagai penyakit yang disebabkan, kewujudan dalam tubuh manusia dalam pelbagai bentuk (akut, kronik, pendam).

Herpesvirus (Herpesviridae) adalah keluarga besar virus DNA yang menyebabkan pelbagai penyakit pada manusia dan mamalia lain. Terdapat 8 wakil keluarga herpesvirus yang menjangkiti manusia. Salah satunya ialah virus herpesvirus jenis 6 (HHV-6). Menurut klasifikasi antarabangsa, HHV-6 adalah virus DNA subfamili Betaherpesvirinae dari genus Roseolovirus, ia mempunyai dua subtipe serologi - 6A dan 6B [2]. Virus herpes manusia 6 (HHV-6, HHV-6) baru-baru ini termasuk dalam senarai patogen manusia yang diketahui dan merupakan pesaing serius untuk peranan agen etiologi penyakit seperti sklerosis berganda, ensefalitis, demam pada kanak-kanak dengan sindrom kejang, mononukleosis berjangkit, "Exanthema tiba-tiba". Terdapat bukti bahawa HHV-6 adalah kofaktor untuk AIDS, beberapa bentuk karsinoma serviks, dan karsinoma nasofaring [3].

Peranan HHV-6 sebagai agen etiologi permulaan kejang demam pada kanak-kanak telah dikaji. Menurut penulis asing, bahagian kejang yang disebabkan oleh HHV-6 menyumbang 20-40% [4, 5]. Dalam kajian M. A. Nikolsky dan M. V. Radysh, dikaji peranan HHV-6 dan HHV-7 dalam genesis kejang demam pada 29 kanak-kanak berumur 1 bulan hingga 7 tahun yang dimasukkan ke hospital dengan jangkitan pernafasan. Menurut hasil kajian, dalam 41% kes pada kumpulan yang diperiksa, kejang demam dikaitkan dengan HHV-6 [6].

Sejarah penemuan VHCh-6

HHV-6 pertama kali ditemui pada tahun 1986 pada pesakit dewasa dengan penyakit limforetikular dan mereka yang dijangkiti virus imunodefisiensi manusia (HIV) [7]. Dua tahun kemudian, K. Yamanishi et al. mengasingkan virus yang sama dari darah empat bayi dengan roseola kongenital [7]. Walaupun pada hakikatnya virus "baru" ini pada mulanya dijumpai pada limfosit B pesakit dewasa yang mengalami kekebalan, kemudian dinyatakan bahawa ia mempunyai pertalian awal untuk T-limfosit, dan nama asalnya - virus B-limfotropik manusia (HBLV) - adalah diubah menjadi VHCh-6 [7, 8].

Epidemiologi

Kajian klinikal dan epidemiologi pertama, yang dilakukan pada tahun 1986, menunjukkan adanya jangkitan ini di kawasan rekreasi di Nevada (AS). Penyakit ini menampakkan diri dalam gejala seperti selesema dengan demam, berkeringat malam, kelenjar getah bening yang membengkak, dan sejumlah gejala psikologi (keletihan, kemurungan). Penyakit ini disebut "sindrom keletihan kronik." Pada masa yang sama, antibodi terhadap HHV-6 dikesan pada 75% pesakit. Setahun kemudian, pesakit pertama dengan penyakit yang serupa secara klinikal dan antibodi terhadap HHV-6 dalam darah didaftarkan di Jerman. Kemudian, jangkitan ini dikesan di Eropah (Britain, Sweden) dan Afrika. Pada masa yang sama, pelbagai penyelidik melaporkan pengasingan HHV-6 dari sel darah bukan hanya dari orang dengan pelbagai penyakit limfoproliferatif, hematologi, yang dijangkiti pesakit HTLV-1, HIV-1 dan HIV-2, AIDS, tetapi juga dari orang dewasa yang sihat. Kajian serologi menunjukkan adanya jangkitan HHV-6 di mana-mana, ia dijumpai di semua negara di mana kajian dijalankan.

Jangkitan biasanya berlaku pada tahun pertama atau kedua kehidupan, dan oleh itu, sekitar 95% orang dewasa mempunyai antibodi terhadap HHV-6 [8]. Di AS dan Jepun, didapati bahawa jangkitan HHV-6 yang diperoleh berlaku terutamanya pada bayi berusia 6-18 bulan. Hampir semua kanak-kanak dijangkiti sebelum usia tiga tahun dan kekal kebal seumur hidup. Yang paling menunjukkan adalah bahawa jangkitan HHV-6 yang diperoleh pada masa kanak-kanak menyebabkan kejadian seropositiviti yang tinggi pada orang dewasa [7, 8]. Menurut penulis Rusia, 80% penderma yang sihat, 65% pesakit yang dijangkiti HIV dan 73% pesakit barah mempunyai antibodi terhadap HHV-6. Semasa kelahiran, kebanyakan kanak-kanak seropositif kerana antibodi ibu, titernya menurun sebanyak 5 bulan [3]. Walau bagaimanapun, pada akhir tahun pertama kehidupan, peratusan bayi seropositif adalah sama seperti pada kanak-kanak dan orang dewasa yang lebih tua. Kadar pengesanan antibodi yang tinggi dan usia awal jangkitan menunjukkan adanya virus di persekitaran terdekat [2].

Struktur virus

HHV-6 serupa dengan virus herpes lain, tetapi berbeza daripadanya dalam sifat biologi, imunologi, spektrum sel sensitif, struktur antigenik, komposisi genom, bilangan dan berat molekul protein virus struktur. Diameter virion adalah 160-200 nm, jenis simetri adalah icosahedral, mengandungi 162 capsomeres, dan mempunyai sampul berisi lipid supercapsid. Genom diwakili oleh DNA untai dua. Analisis sekatan DNA HHV-6 membuktikan kebolehubahan genom pelbagai isolat virus. Semasa membandingkan struktur utama genom HHV-6 dan sitomegalovirus (CMV), terdapat persamaan tertentu. Tahap homologi antara HHV-6 dan CMV lebih besar daripada antara HHV-6 dan virus herpes lain, yang menunjukkan hubungan yang erat antara genom kedua virus ini [9]. Jelas, tahap homologi inilah yang dapat menjelaskan kemampuan terbesar untuk hidup bersama HHV-6 dan CMV [9].

Kajian pengasingan HHV-6 dari orang dengan pelbagai patologi telah menunjukkan bahawa mereka tergolong dalam dua pilihan: A atau B (HHV-6A dan HHV-6B). Variannya berbeza antara satu sama lain dari segi tropisme sel in vitro, profil endonuclease sekatan, urutan nukleotida, kereaktifan dengan antibodi monoklonal, seroepidemiologi, dan penglibatan dalam pelbagai penyakit. Jangkitan yang disebabkan oleh HHV-6A kurang biasa, dan peranan virus ini dalam patologi manusia tidak cukup jelas. Agaknya, strain HHV-6A adalah neurovirulen, sementara HHV-6B adalah etiopatogen utama exanthema tiba-tiba (Exantema subitum), ia lebih kerap diasingkan pada pesakit dengan penyakit limfoproliferatif dan imunosupresif [10].

Replikasi in vitro

HHV-6 selektif tropen ke sel CD4 + T, tetapi juga mampu menjangkiti sel T dengan penentu CD3 +, CD5 +, CD7 +, CD8 +. Virus ini mereplikasi dalam banyak kultur sel primer dan transplantasi dari pelbagai asal: T-limfosit, monosit-makrofag, megakaryosit, sel glial, sel timus, dan limfosit manusia yang baru diasingkan. Kitaran pertumbuhan virus berlangsung 4-5 hari. Virion yang diselimuti dikenal pasti oleh mikroskopi elektron pada hari ke-5 setelah jangkitan pada sitoplasma sel dan secara ekstraselular; DNA virus dan nukleokapsid - pada hari ke-3. Sel yang dijangkiti HHV-6 pada hari ke-5 membentuk syncytia dengan kemasukan nuklear dan sitoplasma, sel-sel besar "berbentuk belon" diperhatikan, pembiakan virus disertai dengan pemusnahan sel dan lisis. Pada hari ke-5-10, hampir 90% dari semua sel dijangkiti virus [3].

Pengasingan HHV-6, penentuan protein virus dan DNA dalam sampel air liur dan dahak menunjukkan bahawa virus itu ada di dalam tubuh manusia di kelenjar air liur, dan eksperimen in vitro telah menunjukkan bahawa ia masih dalam fasa pendam dalam monosit / makrofag. Dalam keadaan semula jadi, laluan utama penularan virus adalah melalui udara. Jalan jangkitan menegak tidak dikecualikan: antigen virus dijumpai dalam bahan abortif semasa pengguguran spontan. Penyebaran virus secara seksual dan jangkitan perinatal tidak dikecualikan. Pembiakan jangka panjang dalam jangkitan akut dan ketekunan HHV-6 dalam sel darah orang yang nampaknya sihat, termasuk penderma, adalah faktor risiko serius untuk penularan virus melalui pemindahan darah dan komponennya, pemindahan organ dan tisu [3]. Kajian eksperimental yang dilakukan oleh saintis menunjukkan bahawa HHV-6 secara laten menjangkiti monosit dan makrofag dari pelbagai tisu, serta sel stem sumsum tulang, dari mana ia kemudiannya diaktifkan semula [7, 8].

Kekebalan

Pada neonatus, jika terdapat antibodi ibu, mungkin ada perlindungan relatif terhadap HHV-6. Jangkitan primer dicirikan oleh viremia, yang merangsang pengeluaran antibodi peneutralan, yang menyebabkan penghentian viremia [11, 12]. Antibodi IgM khusus muncul dalam lima hari pertama dari permulaan gejala klinikal, dalam 1-2 bulan ke depan IgM menurun dan tidak dikesan lebih jauh. IgM khusus mungkin terdapat semasa pengaktifan semula jangkitan dan dalam jumlah kecil pada orang yang sihat. IgG khusus meningkat pada minggu kedua dan ketiga, sementara ketersediaan mereka meningkat. IgG hingga HHV-6 berterusan sepanjang hayat, tetapi dalam jumlah yang lebih rendah daripada pada awal kanak-kanak. Tahap antibodi boleh berubah-ubah setelah jangkitan primer sebelumnya, mungkin akibat pengaktifan semula virus laten. Peningkatan yang signifikan dalam tahap antibodi, menurut beberapa saintis, diperhatikan dalam kes jangkitan dengan virus lain dengan DNA yang serupa, misalnya, HHV-7 dan CMV [7, 13, 14]. Pemerhatian para penyelidik menunjukkan bahawa pada kanak-kanak, dalam beberapa tahun selepas jangkitan primer, kenaikan empat kali ganda dalam titer IgG menjadi HHV-6 mungkin sekali lagi berlaku, kadang-kadang disebabkan oleh jangkitan akut dengan agen lain, dan kemungkinan pengaktifan semula HHV-6 laten tidak dapat dikesampingkan [7, 8] Kekebalan sel penting untuk mengawal jangkitan HHV-6 primer dan seterusnya dalam mengekalkan kependaman. Pengaktifan semula HHV-6 pada pesakit yang dikompromi secara imunologi mengesahkan pentingnya imuniti selular. Tahap akut jangkitan primer dikaitkan dengan peningkatan aktiviti sel pembunuh semula jadi, mungkin melalui interleukin IL-15 dan induksi interferon alpha (IFN-α). Dalam kajian HHV-6 in vitro, penurunan replikasi virus di bawah pengaruh interferon eksogen (IFN) dicatat. Telah dinyatakan bahawa HHV-6 menginduksi IL-1β dan faktor nekrosis tumor alpha (TNF-α), dan ini menunjukkan bahawa HHV-6 dapat memodulasi tindak balas imun semasa jangkitan primer dan pengaktifan semula dengan merangsang pengeluaran sitokin [8].

Selepas jangkitan utama, kegigihan virus tetap dalam keadaan pendam atau sebagai jangkitan kronik dengan penghasilan virus. Komponen tindak balas imun yang penting dalam kawalan jangkitan kronik tidak diketahui. Pengaktifan semula virus laten berlaku pada pesakit yang dikomunikasikan secara imunologi, tetapi ia juga dapat diperhatikan pada orang yang tidak kompeten dengan alasan yang tidak diketahui. DNA HHV-6 sering dijumpai selepas jangkitan primer pada sel mononuklear darah periferal dan rembesan individu yang sihat, tetapi lokasi utama jangkitan HHV-6 laten tidak diketahui.

Diagnostik

Diagnosis makmal jangkitan HHV-6 primer kini dibuat menggunakan peralatan makmal moden. Bentuk jangkitan yang berterusan dan laten sukar didiagnosis. DNA HHV-6 dapat dikesan pada limfosit darah periferal atau tisu lain dengan hibridisasi (tindak balas rantai polimerase, PCR). Hibridisasi Southern blot kurang sensitif daripada PCR. Walau bagaimanapun, pengesanan DNA HHV-6 dalam tisu ini tidak selalu menunjukkan jangkitan primer, selalunya ia adalah manifestasi dari jangkitan berterusan yang berkembang selepas jangkitan primer dan tidak disertai oleh viremia [8, 14]. Pengesanan DNA HHV-6 dalam plasma dan penentuan tahap tinggi virus adalah kaedah yang lebih sensitif untuk mendiagnosis jangkitan primer (sekitar 90%), tetapi ini juga dapat menunjukkan pengaktifan semula jangkitan. PCR yang dikembangkan baru-baru ini menggunakan transkripase terbalik memungkinkan untuk membezakan jangkitan HHV-6 laten dan pengaktifan semula jangkitan [7, 8]. Terdapat sebilangan besar kaedah serologi untuk menentukan jangkitan HHV-6: kaedah imunofluoresensi, analisis imunosorben berkait enzim (ELISA), imunoblot, imunoprecipitasi. Uji imunosorben yang berkaitan dengan enzim digunakan paling kerap, tetapi diagnosis serologi mempunyai sejumlah kekurangan dan jarang membantu dalam diagnosis manifestasi klinikal. Penentuan titer IgM khusus digunakan untuk diagnosis jangkitan akut atau pengaktifan semula, tetapi tidak semua kanak-kanak dengan jangkitan primer menghasilkan antibodi IgM, dan kira-kira 5% orang dewasa yang sihat mempunyai antibodi IgM terhadap HHV-6 [8]. Kerana kenyataan bahawa hampir semua orang dewasa IgG hingga HHV-6 dikesan, pengesanan antibodi spesifik dalam satu sampel tidak signifikan. Lebih-lebih lagi, kenaikan titer mereka tidak menunjukkan jangkitan atau pengaktifan semula. Juga mungkin untuk mengesan antibodi reaktif silang terhadap virus DNA lain, terutamanya HHV-7 [8]. Sistem ujian serologi yang ada sekarang tidak membezakan antara varian A dan B dari HHV-6. Pada kanak-kanak, diagnosis jangkitan HHV-6 primer memerlukan pengesanan viremia (pengasingan HHV-6 dalam sel mononuklear darah periferi) dan peningkatan yang signifikan dalam ujian serologi. Viremia HHV-6 agak jarang berlaku pada kanak-kanak yang sihat berbanding dengan kanak-kanak dengan jangkitan primer. Pengasingan HHV-6 memerlukan penanaman dengan sel darah tali pusat yang dirangsang dan pengenalan seterusnya pada peralatan yang hanya tersedia untuk makmal penyelidikan [8].

Menurut literatur, jangkitan semula HHV-6 diperhatikan pada pesakit dengan status imun yang terganggu, imunosupresi (pemindahan organ, AIDS, dll.) [3].

Gejala klinikal

Secara klinikal, herpes jenis 6 dicirikan oleh polimorfisme dan dapat menampakkan diri di bawah pelbagai topeng. Ini disebabkan oleh kedua-dua bentuk jangkitan dan perbezaan strain virus [3].

Oleh itu, penyakit yang berkaitan dengan jangkitan HHV-6 akut primer merangkumi: sindrom keletihan kronik (myalgic encephalomyelitis) - kepentingan HHV-6 dalam permulaan sindrom ini telah dibincangkan oleh pelbagai penulis, namun, bukti yang menyokong hipotesis ini tidak jelas; exanthema secara tiba-tiba pada bayi baru lahir dan kanak-kanak yang lebih tua (roseola infantum exanthema subitum); sawan dengan provokasi demam; mononukleosis berjangkit pada remaja dan orang dewasa yang tidak berkaitan dengan jangkitan virus Epstein-Barr (jangkitan EBV); limfadenitis histiocytic necrotizing, beberapa penyakit sistem saraf pusat (CNS), khususnya ensefalitis yang berkaitan dengan HHV-6, dan lain-lain [15]. Terdapat juga penyakit yang berkaitan dengan jangkitan HHV-6 yang berterusan, termasuk: limfoproliferatif (imunodefisiensi, limfadenopati, limfoproliferasi poliklonal); limfoma malignan (limfoma bukan Hodgkin, leukemia sel T periferal, limfoma sel B, limfadenopati dermatopatik, penyakit Hodgkin, limfoma sel B sinusoidal, limfoma sel T pleomorfik).

Exanthema secara tiba-tiba adalah manifestasi yang paling khas dari jangkitan HHV-6 primer; ia, menurut kebanyakan penyelidik, adalah manifestasi utama jangkitan HHV-6 primer. Kesan khas exanthema secara tiba-tiba dicirikan oleh manifestasi awal dalam bentuk demam tinggi, sindrom mabuk, limfadenopati dengan pembesaran kelenjar getah bening serviks dan oksipital, suntikan kecil pada faring, kadang-kadang enanthema dalam bentuk ruam makulopapular kecil pada langit-langit lembut dan bintik-bintik Nagayama, Nema Nagayama ; gegendang telinga sering hiperemik, sebahagiannya disebabkan oleh demam dan otitis media catarrhal ringan [15]. Exanthema muncul apabila suhu menurun. Kadang-kadang ruam berlaku sebelum demam reda, kadang-kadang setelah anak itu bebas demam selama sehari. Ruam roseolous, makula atau makulopapular, berwarna merah jambu, hingga 2-3 mm diameter, ia menjadi pucat dengan tekanan, jarang bergabung, tidak disertai dengan gatal. Ruam biasanya muncul segera di batang dan kemudian merebak ke leher, muka, bahagian atas dan bawah, dalam beberapa kes ia terletak terutamanya pada batang, leher dan muka. Tempoh ruam - dari beberapa jam hingga 1-3 hari, hilang tanpa jejak, kadang-kadang terdapat exanthema dalam bentuk eritema.

Menurut literatur, penyebab utama kerusakan CNS pada 20-27% adalah sitomegalovirus, pada 10-15% - Epstein - Barr virus, pada 15-20% - virus herpes simplex [16-19]. Telah diketahui bahawa luka herpetik pada sistem saraf pusat sangat sukar. Penyakit virus herpes simplex adalah penyebab utama kematian kedua akibat jangkitan virus selepas influenza. Analisis data literatur baru-baru ini, serta data pemerhatian klinikal, menunjukkan bahawa sebilangan besar kes sporadis ensefalitis virus akut, terutama pada kanak-kanak, mempunyai etiologi herpetic [20].

Komplikasi neurologi HHV-6, selain kejang demam, adalah neuroinfeksi (meningitis, ensefalitis), perkembangan epilepsi adalah mungkin [6], tetapi topik ini tidak difahami sepenuhnya. Penyebab kejang demam boleh menjadi kesan kerosakan langsung pada sistem saraf pusat atau secara tidak langsung disebabkan oleh pengaktifan interleukin-8 dalam cecair serebrospinal [6]. Pada masa yang sama, dalam kajian yang dilakukan untuk mengenal pasti HHV-6 pada cairan serebrospinal pada anak-anak, penentuan DNA virus ini dalam cairan serebrospinal sangat rendah, atau jumlah HHV-6 sangat kecil [6].

Sebilangan saintis mencadangkan HHV-6 sebagai penyebab perkembangan sklerosis berganda, sindrom kegagalan pelbagai organ, lichen merah jambu, hepatitis, hemofagositosis virus, purpura trombositopenik idiopatik, dan sindrom hipersensitiviti ubat, terutamanya ubat antibakteria. Walau bagaimanapun, data ini kontroversial dan memerlukan kajian mendalam..

EI Veselova et al. (2013) mengkaji gambaran klinikal jangkitan akut pada kanak-kanak kecil (dari 1.5 bulan hidup hingga 2 tahun 10 bulan) yang berkaitan dengan HHV-6 pada 102 kanak-kanak. Kesimpulan dibuat mengenai polimorfisme manifestasi klinikal. Varian klinikal utama kursus adalah ARVI dengan hiperthermia, exanthema secara tiba-tiba, kerosakan pada mukosa mulut, saluran pernafasan bawah, sistem saraf pusat, kulit [21].

Yang menarik adalah hasil pemeriksaan janin dan bayi baru lahir dengan berat badan yang sangat rendah untuk virus herpes dan rubella, sebagai penyebab kematian. Dalam karya tersebut, cetakan organ dari 109 janin mati dan bayi baru lahir dikaji dengan menggunakan reaksi imunofluoresensi tidak langsung (RNIF) untuk virus herpes dan virus rubella. Di antara semua virus yang dikaji, HHV-6 memainkan peranan penting (41.6%) [22].

Oleh itu, jangkitan yang disebabkan oleh HHV-6 sangat relevan pada masa kini. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, usaha telah dilakukan oleh pakar dari pelbagai profesion perubatan, baik di negara kita maupun di luar negeri, untuk mengkaji struktur virus, kaedah untuk mendiagnosis jangkitan, kombinasinya dengan virus herpes lain, ciri bentuk klinikal dan varian kursus. Apabila jangkitan merebak, peranan utama termasuk dalam lingkungan terdekat. Kombinasi HHV-6 yang paling kerap dengan CMV dinyatakan. Diagnosis jangkitan ini relevan, dengan dominasi teknik berdasarkan pengesanan DNA HHV-6 dalam plasma dan persekitaran tubuh yang lain. Kaedah diagnostik lain (ELISA, kaedah enzim, dll.) Juga dikembangkan dengan baik. Walau bagaimanapun, pemeriksaan dinamik adalah wajib, kerana sukar untuk menilai satu analisis yang diambil.

Jangkitan yang disebabkan oleh HHV-6 dianggap hari ini sebagai polimorfik. Sebelumnya, manifestasi klinikal seperti "exanthema tiba-tiba" telah dijelaskan, namun, dalam beberapa tahun terakhir, gejala kerosakan janin, pelbagai bentuk kerosakan pada sistem saraf pusat (meningitis, ensefalitis), keadaan subfebril yang berpanjangan, dan bentuk pernafasan telah dikenal pasti. Walau bagaimanapun, kepentingan HHV-6 dalam perkembangan hepatitis, keadaan kejang, epilepsi dan bentuk lain pada kanak-kanak adalah untuk kajian lebih lanjut..

Masalah terapi HHV-6

Kerumitan rawatan penyakit yang disebabkan oleh virus herpes dikaitkan dengan ciri-ciri genotip patogen, serta kepekaan yang berbeza terhadap ubat-ubatan [23]. Dalam dekad terakhir, kajian mengenai tindakan antivirus beberapa ubat menunjukkan bahawa HHV-6, 7, 8 tidak sensitif terhadap analog nukleosida. Ganciclovir dan foscarnet telah digunakan dengan kejayaan dalam rawatan (lihat di bawah). Walau bagaimanapun, ubat-ubatan yang cukup berkesan dalam rawatan jangkitan yang disebabkan oleh HHV-6, 7, 8 belum dijumpai [24].

Ubat etiotropik utama merangkumi tiga kumpulan ubat: analog asiklik guanosin, interferon dan imunoglobulin [23]. Tempat utama diduduki oleh kemoterapi antivirus, yang diwakili oleh sekumpulan analog nukleosida asiklik. Penggunaan analog asiklik guanosin dalam jangkitan herpesvirus sepadan dengan tahap bukti A. Imunoterapi jangkitan herpesvirus, yang menggabungkan persediaan interferon dan imunoglobulin, adalah komponen tambahan, tetapi penting dalam rawatan etiotropik (tahap bukti B) [25].

Kemoterapi antivirus

Secara amnya, asiklovir lebih berkesan untuk jangkitan dengan virus alpha herpes. Dari segi struktur kimia, asiklovir adalah analog asiklik deoxyguanosine, komponen semula jadi DNA, di mana struktur cincin gula digantikan oleh rantai sisi asiklik. Hasil daripada pengubahsuaian ini, polimerase DNA virus menganggap molekul ubat sebagai substrat untuk sintesis DNA virus. Untuk memperoleh aktiviti biologi acyclovir, diperlukan tahap fosforilasi, di mana asiklovir mono-, di- dan trifosfat terbentuk secara berurutan. Hasil daripada kesalahan dalam polimerase DNA virus, asiklovir trifosfat dimasukkan ke dalam rantai polinukleotida DNA herpetic dan mengganggu sintesis molekul selanjutnya, sehingga menyekat pembiakan virus [25].

Kelebihan acyclovir yang tidak dapat dipertikaikan adalah selektivitasnya yang tinggi dan ketoksikan yang rendah, dan kekurangannya adalah keberkesanan yang tidak sama dalam pelbagai jangkitan herpes, kesannya hanya pada virus yang mereplikasi dan kemungkinan pembentukan ketahanan terhadap ubat. Dalam susunan kepekaan yang menurun, mereka dapat disusun seperti berikut: VHCh-1, VHCh-2, VHCh-3> VHCh-4, VHCh-5> VHCh-6, VHCh-7. Oleh itu, asiklovir paling berkesan dalam jangkitan yang disebabkan oleh virus herpes simplex jenis 1 dan 2, serta virus Varicella-Zoster (VVZ), dan paling sedikit - dalam patologi etiologi HHV-6 dan HHV-7. Perbezaan kepekaan terhadap asiklovir disebabkan oleh tahap thymidine kinase virus yang berbeza. Dalam HHV-6 dan HHV-7, jumlah enzim ini adalah yang paling rendah, yang menyebabkan ketahanan terhadap ubat. Acyclovir mempunyai keberkesanan terhad dalam jangkitan EBV dan mungkin berguna hanya dalam beberapa kes mononukleosis berjangkit, tetapi tidak berkesan pada jangkitan yang disebabkan oleh HHV-6, HHV-7 dan HHV-8 [25].

Valacyclovir adalah ester L-valine dari asiklovir. Ubat ini biasanya boleh diterima dengan baik, kesan sampingan jarang berlaku [24]. Semua jenis virus herpes sensitif terhadap valacyclovir, berbeza dengan acyclovir, tetapi kepekaan tertinggi terdapat pada wakil subfamili alpha. Kelemahan valacyclovir termasuk kekurangan bentuk infus ubat, yang membatasi penggunaannya pada luka akut yang teruk.

Famciclovir secara kimia adalah penciclovir diacetate dan tergolong dalam kumpulan analog guanosin asiklik. Baru-baru ini, terdapat laporan keberkesanan famciclovir dalam jangkitan HHV-6 dan HHV-7. Penting untuk diperhatikan bahawa famciclovir dalam beberapa kes boleh digunakan sekiranya berlaku ketahanan terhadap acyclovir [25].

Ganciclovir adalah analog nukleosida sintetik dari guanosine. Mekanisme tindakan serupa dengan asiklovir, tetapi tidak memerlukan penyertaan aktif thymidine kinase virus, oleh itu ubat ini digunakan terutamanya untuk jangkitan herpetic di mana acyclovir tidak cukup berkesan (HHV-4, HHV-5, HHV-6, HHV-7). Kekurangan ketara ubat adalah ketoksikan yang tinggi, oleh itu, ganciclovir harus diresepkan dengan ketat mengikut petunjuk - dengan bentuk jangkitan semula yang diaktifkan semula, yang menyebabkan kerosakan organ yang teruk.

Valganciclovir adalah ester L-valine ganciclovir. Ia adalah prodrug yang bertukar menjadi ganciclovir selepas penyerapan usus. Ia dicirikan oleh ketersediaan bio yang lebih tinggi daripada ganciclovir (sekurang-kurangnya 10 kali lebih tinggi daripada ubat ini). Ia ditunjukkan hanya untuk jangkitan teruk yang disebabkan oleh virus herpes yang tidak sensitif terhadap asiklovir. Kontraindikasi relatif merangkumi usia kanak-kanak hingga 12 tahun, tempoh kehamilan dan penyusuan.

Foscarnet (sodium foscarnet) adalah penghambat polimerase DNA virus dan, pada tahap yang lebih rendah, polimerase RNA. Dalam kes ini, ubat mengikat pirofosfat dan sebahagiannya menghalang nukleosida trifosfat, yang memediasi kesan terapeutik. Berkesan terhadap HHV-1, HHV-5, HHV-6, HHV-7, namun, ketoksikan yang agak tinggi sedikit sebanyak membatasi penggunaan ubat ini secara meluas (dianggap sebagai agen barisan kedua).

Ubat kemoterapi antiherpetik baru dan menjanjikan adalah cidofovir dan brivudine. Ubat-ubatan ini lebih berkesan daripada asiklovir dan ganciclovir, tetapi ubat-ubatan tersebut kurang diterima, yang membatasi penggunaan klinikal mereka yang luas. Mereka harus digunakan untuk jangkitan herpesvirus yang teruk dan mengancam nyawa dengan ketahanan yang diketahui atau dijangkakan terhadap acyclovir dan ganciclovir.

Kelemahan kemoterapi antivirus termasuk kesannya hanya pada virus yang diaktifkan semula, kemustahilan pembasmian jangkitan, ketiadaan kesan sampingan, sejumlah kesan sampingan (terutama pada ganciclovir dan valganciclovir), dan pengembangan ketahanan terhadap ubat. Punca penentangan adalah penggunaan ubat-ubatan yang kerap dan tidak rasional, kehadiran imunodefisiensi, jangkitan dengan strain virus yang tahan. Dengan mempertimbangkan semua kekurangannya, monoterapi dengan analog guanosin asiklik hanya disyorkan untuk bentuk jangkitan herpesvirus yang lebih ringan [25].

Di antara ubat antivirus lain, pranobex inosin mempunyai asas bukti yang paling besar, yang dapat digunakan secara lisan pada dos 50 mg / kg selama ≥ 21 hari. Telah ditunjukkan bahawa pranobex inosin pada dos yang disyorkan dapat mengembangkan ketahanan lengkap atau separa dari HHV-6 dalam 30-40% kes [25]. Walau bagaimanapun, isu ini sedang dikaji..

Di antara ubat lain dengan tindakan antiheretik, kami mendapati hanya satu kajian yang menunjukkan bahawa amantadine (agen melawan virus influenza) berkesan dalam menekan pembiakan HHV-6 apabila digunakan dalam dos submaximal [26].

Imunoterapi

Asas imunoterapi moden jangkitan herpesvirus adalah persediaan interferon dan imunoglobulin. Penetapan terapi tersebut, tidak termasuk indikasi individu, sesuai dengan tahap bukti B. Imunoterapi tidak dapat sepenuhnya menggantikan kemoterapi antivirus, namun penambahan ubat imunoterapi dapat meningkatkan keberkesanan rawatan, mengurangkan perjalanan terapi dan mencegah terjadinya daya tahan terhadap analog guanosin asiklik.

Pada masa ini, pengalaman hanya terkumpul dalam rawatan pelbagai bentuk jangkitan HHV-6. Pendapat para pakar mengenai kemungkinan menggunakan intervensi terapi tertentu yang tidak lulus kajian terkawal ditentukan oleh pengetahuan tentang patogenesis penyakit dan pengalaman terapi peribadi. Ini adalah tahap bukti D.

Y. Kawano et al. (2000) merawat pesakit dengan meningoencephalitis HHV-6 dengan ganciclovir, gamma globulin dan infus intraventrikular alpha-interferon, yang memungkinkan untuk menghilangkan DNA virus dari cecair serebrospinal [27].

J. A. Cabrera-Gómez, P. López-Saura (1999) sangat mengesyorkan penggunaan terapi alpha-interferon secara meluas dalam neuroinfeksi virus, termasuk genesis herpesvirus [28].

Dengan jangkitan saraf HHV-6, terapi intratekal dapat dilakukan pada dosis 0,3 IU / hari menggunakan takungan Ommaya atau Rikham jika kaedah terapi lain yang ada tidak berkesan.

Persediaan beta-interferon

Persediaan beta-interferon ditunjukkan sebagai kaedah terapi asas untuk menghilangkan sklerosis berganda. Rawatan berkesan pada sekurang-kurangnya 60% pesakit. Seperti yang anda ketahui, komplikasi autoimun ini dikaitkan dengan jangkitan yang disebabkan oleh EBV dan HHV-6. Kesan antivirus beta-interferon sekurang-kurangnya 10 kali lebih tinggi daripada alpha-interferon, tetapi kesan imunosupresif yang lebih ketara mengehadkan penggunaannya secara meluas [26]. Dalam kes neuroinfeksi, beta-interferon mungkin mempunyai kelebihan tertentu, kerana mengurangkan kebolehtelapan penghalang darah-otak.

Sehingga kini, dua percubaan terkawal secara rawak telah dilakukan untuk mengkaji keberkesanan beta-interferon pada neuroinfeksi herpesvirus, yang belum menunjukkan manfaat tambahan dari penggunaan ubat-ubatan ini [29, 30], namun satu kajian [29] menunjukkan keberkesanan beta-interferon dalam subkumpulan pesakit dengan jangkitan saraf yang teruk (n = 41).

Pengaruh interferon

Pengaruh interferon mempunyai asas bukti yang sangat terhad untuk jangkitan virus herpes, walaupun penggunaannya secara meluas dalam praktik klinikal. Secara amnya, pemicu interferon tidak boleh diposisikan sebagai alternatif ubat interferon, tetapi hanya sebagai agen barisan kedua sekiranya tidak mungkin menjalani terapi interferon [31].

Terapi imunoglobulin

Tidak seperti interferon, sediaan imunoglobulin bertindak terutamanya pada virus ekstraselular dalam bentuk virion. Peranan antibodi dalam tindak balas imun antivirus kini telah dikaji semula. Telah dibuktikan bahawa mekanisme selular memberikan kawalan virus secara in situ, dan mekanisme humoral mencegah penyebaran patogen melalui media biologi. C. Karam et al. (2009) menggambarkan meningoradiculitis subakut yang disebabkan oleh HHV-6 pada pesakit berusia 26 tahun dan melaporkan penghapusan gejala lengkap dengan terapi kombinasi dengan valganciclovir dan imunoglobulin intravena [32].

Kesan sampingan dengan terapi imunoglobulin (5%) jauh lebih rendah daripada penggunaan glukokortikoid dan ubat anti-radang bukan steroid - sering diresepkan sebagai terapi patogenetik untuk jangkitan herpesvirus. Adalah mustahak untuk menghilangkan mitos mengenai bahaya terapi dengan ubat antibodi [32]. Komplikasi sangat jarang berlaku dalam bentuk sindrom seperti selesema. Mereka dapat dihilangkan dengan memperlahankan kadar infus ubat. Anafilaksis, apabila digunakan dengan betul, sangat jarang berlaku, bersifat kasuistik, hampir secara eksklusif pada pesakit dengan kekurangan IgA total.

Kes penularan jangkitan melalui sediaan imunoglobulin belum dicatat sejak tahun 1986, ketika teknologi baru untuk mendapatkan dan membersihkan bahan aktif diperkenalkan [24].

Keberkesanan terapi tiga (valacyclovir + alpha-interferon + immunoglobulin) dalam jangkitan HHV-6 yang diaktifkan semula dengan pelbagai lesi organ dan jangkitan saraf herpesvirus yang rumit oleh epilepsi media lobus temporal diperhatikan [25].

Terapi patogenetik

Terapi patogenetik untuk jangkitan herpesvirus harus dilakukan sesuai dengan peraturan umum, namun, polifarmasi dan pelantikan ubat imunosupresif harus dielakkan. Walaupun terdapat banyak laporan pengaktifan semula virus herpes semasa penggunaan glukokortikoid, ubat ini dalam dos rendah atau sederhana dapat ditunjukkan dalam beberapa kes jangkitan herpesvirus, yaitu, pada sindrom limfoproliferatif, diberikan kemampuan steroid untuk mendorong apoptosis limfosit, dalam neuroinfeksi, mengingat kesan dekongestan mereka. serta jangkitan yang disebarkan untuk melegakan sindrom tindak balas keradangan sistemik. Perlu diingat bahawa lamotrigine (anticonvulsant yang digunakan dalam rawatan epilepsi median lobus temporal) mempunyai kesan antivirus terhadap HHV-6 in vitro [26], oleh itu antikonvulsan ini mungkin lebih baik untuk jangkitan saraf HHV-6 disertai oleh sindrom kejang.

Terapi alternatif

Akupunktur, ubat herba, terapi bioresonans, penyinaran darah ultraviolet dan laser hari ini tidak mempunyai asas bukti yang mencukupi untuk jangkitan virus herpes, oleh itu, penggunaannya tidak boleh dianggap sebagai amalan klinikal yang baik..

Sastera

  1. Kematian kanak-kanak dan perinatal di Rusia: tren, struktur, faktor risiko // Aspek sosial kesihatan penduduk. 2008. No. 1. Dokumen ini boleh didapati di: http://vestnik.mednet.ru/.
  2. Karazhas N.V., Malyshev N.A., Rybalkina T.N., Kalugina M. Yu., Boshyan R.E., Kisteneva L.B., Cheshik S.G. Jangkitan herpetic. Epidemiologi, klinik, diagnosis, rawatan dan pencegahan. Garis Panduan. M., 2007.
  3. Kuskova T.K., Belova E.G. Keluarga virus herpes pada peringkat sekarang // Menghadiri Doktor. 2004. No. 5.P. 611.
  4. Murakami K. Kajian mengenai hubungan antara kejang demam awal dan virus herpes manusia 6, 7 jangkitan // Tidak Kepada Hattatsu. 2004; 36 (3): 248-252.
  5. Ward K. N., Andrews N. J., Verity C. M. et al. Herpesvirus manusia-6 dan 7 masing-masing menyebabkan morbiditi neurologi yang ketara di Britain dan Ireland // Arch. Dis. Anak. 2005; 90 (6): 619-623.
  6. Nikolsky M.A., Radysh M.V. Peranan virus herpes manusia jenis 6 dan 7 dalam kejadian kejang demam pada kanak-kanak // Masalah diagnosis dan pediatrik. 2012. T. 4.No. 4, hlm. 46-48.
  7. Caserta M. T., McDermott M. P., Dewhurst S., Schnabel K., Carnahan J. A., Gilbert L., Lathan G., Lofthus G. K., Hall C. B. Human herpesvirus 6 (HHV6) Kegigihan DNA dan pengaktifan semula pada kanak-kanak yang sihat // J Pediatr. 2004; 145 (4): 478-484.
  8. Prinsip dan amalan penyakit berjangkit pediatrik yang diedit oleh Sarah S. Long, Larry K. Pickering, Charles G. Prober Churchill Livingstone Inc. 1997, hlm. 1821.
  9. Kalugina M. Yu., Karazhas N.V., Rybalkina T.N., Boshyan R.E., Ermakova T.M., Tebenkov A.V. Perkaitan diagnosis jangkitan yang disebabkan oleh virus herpes manusia pada 6hb // Jangkitan kanak-kanak... 2012. No. 1. P. 60–63.
  10. Melekhina E.V., Chugunova O.L., Karazhas N.V. Bentuk jangkitan klinikal yang disebabkan oleh virus herpes manusia jenis 6 pada kanak-kanak berumur lebih dari satu tahun // Pediatrik dan Pembedahan Pediatrik. Abstrak. 2012. Jilid 3.
  11. Borisov LB Mikrobiologi perubatan, virologi, imunologi. M.: LLC "Agensi Maklumat Perubatan", 2001.736 p..
  12. Isakov V.A., Selkov S.A., Moshetova L.K., Chernakova G.M. Terapi moden jangkitan herpesvirus. Panduan untuk doktor. SPb, 2004.168 s.
  13. Pereira C. M., Gasparetto P. F., Corrka M. E., Costa F. F., de Almeida O. P., Barjas-Castro M. L. Human herpesvirus 6 dalam cecair oral dari individu yang sihat // Arch Oral Biol. 2004; 49 (12): 1043-1046.
  14. Ashshi A. M., Klapper P. E., Cooper R. J. Pengesanan sitomegalovirus manusia, herpesvirus manusia jenis 6 dan manusia herpesvirus jenis 7 dalam spesimen air kencing dengan multiplex PCR // J Infect. 2003; 47 (1): 59-64.
  15. Isakov V.A., Borisova V.V., Isakov D.V. Herpes: patogenesis dan diagnostik makmal: Panduan untuk doktor. SPb: Lan, 1999.
  16. Lobzin Yu.V., Pilipenko V.V., Odinak M.M., Voznyuk I.A., Klour M.V. Herpetic (HSV I / II) ensefalitis: algoritma untuk diagnosis dan terapi // Jangkitan dan terapi antimikroba. 2005. T. 07, No.4.
  17. Protas I.I., Khmara M.E. Konsep moden mengenai etiologi dan patogenesis jangkitan herpes sistem saraf pusat // Jurnal Neurologi dan Psikiatri. S. S. Korsakov. 2002. No. 2. P. 73–75. Bekhalo V.A., Lovenetsky A.N. Klinik, rawatan dan diagnostik makmal penyakit herpesvirus manusia: Panduan untuk doktor. M.: Nearmedic plus, 1998.
  18. Khmara M.E. Herpetic infeksi pada sistem saraf pusat: aspek morfologi klinikal dan patogenetik // Jangkitan dan terapi antimikrobial. 2005. T. 07, No.4.
  19. Yushchuk N. D., Stepanchenko A. V., Dekonenko E. P. Kekalahan sistem saraf dalam jangkitan herpes: tutorial. M.: Profil. 2005.96 s.
  20. Sorokina M.N., Skripchenko N.V. Virus ensefalitis dan meningitis pada kanak-kanak: Panduan untuk doktor. M., 2004. Hlm 192–201.
  21. Veselova E. I., Melekhina E. V., Chugunova O. L., Lyubeznova I. G. Gambaran klinikal bentuk jangkitan akut yang berkaitan dengan virus herpes simplex jenis 6 pada anak kecil / Bahan Kongres XII Penyakit Berjangkit Pediatrik Rusia " Isu-isu topikal patologi berjangkit dan pencegahan vaksin ”. M., 2013 S. 18.
  22. Repina I.B., Kalugina M. Yu. Hasil pemeriksaan janin dan bayi baru lahir dengan berat badan yang sangat rendah untuk virus herpes dan virus rubella / Bahan Kongres XII Penyakit Berjangkit Pediatrik Rusia "Isu-isu topikal patologi berjangkit dan pencegahan vaksin". M., 2013 S. 57.
  23. Ershov F.I., Ospelnikova T.P. Senjata moden ubat antiheretik // Jangkitan dan terapi antimikroba. Moscow: Media Medica, 2001. T. 3. No. 4. P. 100–104.
  24. Perminova N.G., Timofeev I.V., Paletskaya T.F., Maksyutov A.Z., Kozhina E.M. Herpesvirus jenis 6 (HHV-6): keadaan terkini // Buletin Akademi Sains Perubatan Rusia. 1998. No. 4. P. 21-24.
  25. Kazmirchuk V. E, Maltsev D. V. Analisis retrospektif penggunaan ubat Heprimun-6 pada pesakit dengan jangkitan yang disebabkan oleh virus herpes simplex jenis 6. 2010.
  26. Naesens L., Bonnafous P., Agut H., De Clercq E. Aktiviti antivirus dari pelbagai jenis agen bertindak luas dan sebatian semula jadi dalam limfoblas yang dijangkiti HV-6 // J. Clin. Virol. 2006 37 (1): S69 - S75.
  27. Kawano Y., Miyazaki T., Watanabe T. et al. Transplantasi sel stem terpilih CD34 yang tidak sesuai dengan HLA yang rumit oleh pengaktifan semula HHV-6 dalam sistem saraf pusat // Pemindahan Bone Marrow 2000, 25 (7): 787-790.
  28. Cardamakis E., Relakis K., Kotoulas I. G. et al. Rawatan herpes genital berulang dengan interferon alpha-2 alpha // Gynecol. Obstet. Melabur. 1998, 46 (1): 54-57.
  29. Wintergerst U., Belohradsky B. H. Monoterapi acyclovir berbanding acyclovir plus beta-interferon pada ensefalitis virus fokal pada kanak-kanak // Jangkitan. 1992, 20 (4): 207-212.
  30. Wintergerst U., Kugler K., Harms F. et al. Terapi ensefalitis virus fokus pada kanak-kanak dengan aciclovir dan beta-interferon rekombinan - hasil kajian multisenter terkawal plasebo // Eur. J. Med. Res. 2005, 10 (12): 527-531.
  31. Ablashi D. V., Berneman Z. N., Williams M. et al. Ampligen menghalang herpesvirus-6 manusia secara in vitro // In Vivo. 1994, 8 (4): 587-591.
  32. Karam C., Revuelta M., Macgowan D. Human herpesvirus 6 meningoradiculitis dirawat dengan imunoglobulin intravena dan valganciclovir // J. Neurovirol. 2009, 15 (1): 108–109.

L. V. Vashura *
M.S.Savenkova **, 1, Doktor Sains Perubatan, Profesor

* GBUZ Morozovskaya DGKB DZM, Moscow
** GBOU VPO RNIMU mereka. N.I. Pirogova, Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Moscow