Acnecutane (16 mg)

Kapsul gelatin keras No. 1, badan putih, topi hijau. Kandungan kapsul - pasta lilin kuning-oren.

KOMPOSISI PER 1 CAPSULE Bahan aktif: Isotretinoin - 16.0 mg Eksipien: Gelucir® 50/13 (campuran ester asid stearat polietilena oksida dan gliserin) - 192.00 mg; minyak kacang soya halus - 104,00 mg; Span 80® (sorbitan oleate - ester campuran asid oleik dan sorbitol) - 16.00 mg KOMPOSISI CAPSULE badan: gelatin, titanium dioksida (E171), penutup: gelatin, titanium dioksida (E171), pewarna besi kuning oksida (E172), indigo carmine (E132).

Di dalam, lebih baik dengan makan, 1-2 kali sehari. Keberkesanan terapi Acnecutan® dan kesan sampingannya bergantung pada dos dan berbeza pada pesakit yang berbeza. Ini menjadikannya perlu memilih dos secara individu semasa rawatan. Dos awal Acnecutan® adalah 0,4 mg / kg sehari, dalam beberapa kes hingga 0,8 mg / kg sehari. Dalam bentuk penyakit yang teruk atau dengan jerawat pada batang, dos sehingga 2 mg / kg sehari mungkin diperlukan. Dos kumulatif kursus optimum ialah 100-120 mg / kg. Pengampunan lengkap biasanya dicapai dalam masa 16-24 minggu. Sekiranya dos yang disarankan kurang ditoleransi, rawatan dapat dilanjutkan pada dos yang lebih rendah, tetapi untuk jangka masa yang lebih lama. Pada kebanyakan pesakit, jerawat hilang sepenuhnya setelah menjalani satu rawatan. Sekiranya kambuh, adalah mungkin untuk menjalani rawatan kedua pada dos harian dan kumulatif yang sama. Kursus berulang ditetapkan tidak lebih awal dari 8 minggu setelah yang pertama, kerana peningkatan mungkin ditangguhkan. Dalam kegagalan buah pinggang kronik yang teruk, dos awal harus dikurangkan menjadi 8 mg / hari.

Rawatan jerawat

Dianjurkan untuk memantau fungsi hati dan enzim hati sebelum rawatan, 1 bulan selepas permulaannya, dan kemudian setiap 3 bulan atau jika ditunjukkan. Peningkatan transaminase hepatik yang sementara dan boleh dibalikkan dicatat, dalam kebanyakan kes dalam julat normal. Sekiranya tahap transaminase hepatik melebihi norma, adalah perlu untuk mengurangkan dos ubat atau membatalkannya. Tahap lipid serum puasa juga harus diukur sebelum rawatan, 1 bulan setelah dimulakan, dan kemudian setiap 3 bulan atau seperti yang ditunjukkan. Biasanya, kepekatan lipid kembali normal setelah pengurangan dos atau pemberhentian ubat, serta mengikuti diet. Adalah perlu untuk mengawal peningkatan tahap trigliserida secara klinikal, kerana kenaikannya di atas 800 mg / dl atau 9 mmol / l mungkin disertai dengan perkembangan pankreatitis akut, mungkin dengan hasil yang fatal. Dengan hipertrigliseridemia berterusan atau gejala pankreatitis, Acnecutan® harus dibatalkan. Dalam kes yang jarang berlaku, kemurungan, gejala psikotik dan, jarang sekali, cubaan bunuh diri telah dijelaskan pada pesakit yang menerima Acnecutan®. Walaupun hubungan kausal mereka dengan penggunaan ubat tersebut belum terjalin, perawatan khusus harus dilakukan pada pesakit dengan riwayat kemurungan dan semua pesakit harus dipantau untuk mengalami kemurungan semasa rawatan ubat, merujuknya kepada pakar yang sesuai jika perlu. Walau bagaimanapun, penarikan Acnecutan® mungkin tidak menyebabkan hilangnya gejala dan mungkin diperlukan pemerhatian dan rawatan lebih lanjut oleh pakar. Dalam kes yang jarang berlaku, pada awal terapi, terdapat jerawat yang memburuk, yang hilang dalam masa 7-10 hari tanpa menyesuaikan dos ubat. Semasa menetapkan ubat, pesakit mesti menilai nisbah faedah dan risiko yang mungkin. Pesakit yang menerima Acnecutan® disarankan untuk menggunakan salap pelembap atau krim badan, balsem bibir untuk mengurangkan kulit kering dan membran mukus pada awal terapi. Semasa mengambil Acnecutan®, rasa sakit pada otot dan sendi, peningkatan serum kreatinin fosfokinase, yang mungkin disertai dengan penurunan toleransi aktiviti fizikal yang kuat, adalah mungkin. Adalah perlu untuk mengelakkan dermoabrasi kimia dan rawatan laser yang mendalam pada pesakit yang menerima Acnecutan®, serta dalam 5-6 bulan setelah berakhirnya rawatan kerana kemungkinan peningkatan parut di tempat-tempat yang tidak biasa dan berlakunya hiper- dan hipopigmentasi. Semasa rawatan dengan Acnecutan® dan selama 6 bulan selepas itu, epilasi tidak boleh dilakukan menggunakan aplikasi lilin kerana risiko pelepasan epidermis, perkembangan parut dan dermatitis. Oleh kerana beberapa pesakit mungkin mengalami penurunan ketajaman penglihatan malam, yang kadang-kadang berlanjutan walaupun setelah terapi berakhir, pesakit harus diberitahu tentang kemungkinan keadaan ini, menasihati mereka untuk berhati-hati ketika memandu pada waktu malam. Keadaan ketajaman penglihatan mesti dipantau dengan teliti. Kekeringan konjungtiva mata, kelegapan kornea, kemerosotan penglihatan malam dan keratitis biasanya hilang setelah penarikan ubat. Sekiranya selaput lendir mata kering, penggunaan salap mata pelembap atau penyediaan air mata buatan boleh digunakan. Adalah perlu untuk memerhatikan pesakit dengan konjunktiva kering untuk kemungkinan perkembangan keratitis. Pesakit yang mengalami keluhan penglihatan harus dirujuk kepada pakar oftalmologi dan kemungkinan membatalkan Acnecutan® harus dipertimbangkan. Sekiranya anda tidak toleran pada kanta lekap, kacamata harus digunakan semasa terapi. Pendedahan terhadap pendedahan cahaya matahari dan terapi UV harus dihadkan. Sekiranya perlu, gunakan pelindung matahari dengan nilai SPF tinggi sekurang-kurangnya 15 SPF. Kes-kes yang jarang berlaku pada perkembangan hipertensi intrakranial jinak ("pseudotumor otak"), termasuk. apabila digabungkan dengan tetrasiklin. Pada pesakit seperti itu, Acnecutan® harus dihentikan segera. Dengan terapi Acnecutan®, penyakit radang usus mungkin berlaku. Pada pesakit dengan cirit-birit hemoragik yang teruk, Acnecutan® harus dihentikan segera. Diuraikan adalah kes-kes jarang reaksi anafilaksis yang berlaku hanya selepas penggunaan retinoid luaran sebelumnya. Reaksi alahan yang teruk menentukan keperluan untuk menghentikan ubat dan memantau pesakit dengan teliti. Pesakit dari kumpulan berisiko tinggi (dengan diabetes mellitus, obesiti, alkoholisme kronik atau gangguan metabolisme lemak) mungkin memerlukan pemantauan makmal tahap glukosa dan lipid yang lebih kerap semasa rawatan dengan Acnecutan®. Sekiranya terdapat diabetes atau disyaki, disyorkan penentuan glisemia yang lebih kerap. Pesakit diabetes mellitus disarankan untuk melakukan pemantauan glukosa darah yang lebih kerap. Selama tempoh rawatan dan dalam masa 30 hari setelah selesai, adalah perlu untuk mengecualikan pengambilan sampel darah dari penderma yang berpotensi untuk sepenuhnya menyingkirkan kemungkinan mendapat darah ini kepada pesakit hamil (risiko tinggi kesan teratogenik dan embriooksik) Kesan ubat terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme lain: Selama tempoh rawatan, penjagaan mesti diambil ketika memandu kenderaan dan terlibat dalam aktiviti berbahaya yang mungkin memerlukan peningkatan perhatian dan kepantasan reaksi psikomotor (semasa mengambil dos pertama).

Antibiotik siri tetrasiklin, GCS mengurangkan keberkesanannya. Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang meningkatkan kepekaan fotosensitif (termasuk sulfonamida, tetrasiklin, diuretik thiazide) meningkatkan risiko selaran matahari. Penggunaan bersamaan dengan retinoid lain (termasuk acitretin, tretinoin, retinol, tazarotene, adapalene) meningkatkan risiko hipervitaminosis A. Isotretinoin dapat melemahkan keberkesanan ubat progesteron, jadi anda tidak boleh menggunakan kontraseptif yang mengandung dosis kecil progesteron. Penggunaan gabungan dengan ubat keratolitik topikal untuk rawatan jerawat tidak digalakkan kerana kemungkinan peningkatan kerengsaan tempatan. Oleh kerana tetrasiklin meningkatkan risiko peningkatan tekanan intrakranial, penggunaan bersamaan dengan isotretinoin dikontraindikasikan.

Isotretinoin adalah stereoisomer asid retinoik all-trans (tretinoin). Mekanisme tindakan isotretinoin yang tepat belum dapat dikenal pasti, tetapi telah terbukti bahawa peningkatan gambaran klinikal bentuk jerawat yang teruk dikaitkan dengan penekanan aktiviti kelenjar sebum dan penurunan ukurannya yang disahkan secara histologi. Sebum adalah substrat utama untuk pertumbuhan Propionibacterium acnes, oleh itu, mengurangkan pengeluaran sebum menghalang penjajahan bakteria saluran. Acnecutan® menghalang percambahan sebosit dan bertindak pada jerawat, memulihkan proses normal pembezaan sel, dan merangsang proses pertumbuhan semula. Di samping itu, isotretinoin telah membuktikan kesan anti-radang pada kulit.

Oleh kerana kinetik isotretinoin dan metabolitnya adalah linear, kepekatan plasmanya semasa terapi dapat diramalkan berdasarkan data yang diperoleh setelah satu dos. Sifat ubat ini juga menunjukkan bahawa ia tidak mempengaruhi aktiviti enzim mikrosom hati yang terlibat dalam metabolisme ubat. Ketersediaan bio yang tinggi dari Acnecutan® disebabkan oleh sebahagian besar isotretinoin terlarut dalam ubat, dan dapat meningkat jika ubat itu diambil dengan makanan. Pada pesakit dengan jerawat, kepekatan plasma maksimum (Cmax) pada keadaan stabil setelah mengambil 80 mg isotretinoin pada perut kosong adalah 310 ng / ml (kisaran 188-473 ng / ml) dan dicapai setelah 2-4 jam. Kepekatan isotretinoin dalam plasma adalah 1.7 kali lebih tinggi daripada dalam darah, kerana penembusan isotretinoin yang lemah ke dalam eritrosit. Komunikasi dengan protein plasma (terutamanya albumin) - 99.9%. Kepekatan keseimbangan isotretinoin dalam darah (Css) pada pesakit dengan jerawat teruk yang mengambil 40 mg ubat 2 kali sehari antara 120 hingga 200 ng / ml. Kepekatan 4-oxo-isotretinoin (metabolit utama) pada pesakit ini 2.5 kali lebih tinggi daripada isotretinoin. Kepekatan isotretinoin dalam epidermis adalah 2 kali lebih rendah daripada serum. Ia dimetabolismekan untuk membentuk 3 metabolit aktif biologi utama - 4-oxo-isotretinoin (utama), tretinoin (asid all-trans-retinoik) dan 4-oxo-retinoin, serta metabolit yang kurang ketara, yang juga termasuk glukuronida. Oleh kerana isotretinoin dan tretinoin secara terbalik ditukar satu sama lain secara in vivo, metabolisme tretinoin dikaitkan dengan metabolisme isotretinoin. 20-30% daripada dos isotretinoin dimetabolismekan oleh isomerisasi. Dalam farmakokinetik isotretinoin pada manusia, peredaran semula enterohepatic mungkin memainkan peranan penting. Kajian in vitro menunjukkan bahawa beberapa isoenzim sitokrom P450 terlibat dalam penukaran isotretinoin menjadi 4-oxo-isotretinoin dan tretinoin, dengan tidak ada isoform yang cenderung memainkan peranan dominan. Isotretinoin dan metabolitnya tidak berpengaruh signifikan terhadap aktiviti isoenzim sitokrom P450. Separuh hayat fasa terminal untuk isotretinoin rata-rata 19 jam. Separuh hayat fasa terminal untuk 4-oxo-isotretinoin adalah purata 29 jam. Isotretinoin diekskresikan oleh buah pinggang dan hempedu dalam jumlah yang hampir sama. Merujuk kepada retinoid semula jadi (fisiologi). Kepekatan endogen retinoid dipulihkan kira-kira 2 minggu selepas berakhirnya ubat. Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas Oleh kerana data mengenai farmakokinetik ubat pada pesakit dengan gangguan fungsi hati adalah terhad, isotretinoin dikontraindikasikan pada kumpulan pesakit ini. Kegagalan ginjal dari keparahan ringan hingga sederhana tidak mempengaruhi farmakokinetik isotretinoin.

Bentuk jerawat yang teruk (nodular - cystic, conglobate, jerawat dengan risiko parut). Jerawat yang tidak bertindak balas terhadap rawatan lain

Kehamilan, ditetapkan dan dirancang (kemungkinan kesan teratogenik dan embriooksik), tempoh penyusuan, kegagalan hepatik, hipervitaminosis A, hiperlipidemia teruk, terapi tetrasiklin bersamaan. Hipersensitiviti terhadap ubat atau komponennya. Acnecutan® tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak di bawah 12 tahun. Dengan berhati-hati: Diabetes mellitus, sejarah kemurungan, kegemukan, gangguan metabolisme lipid, alkoholisme. Kehamilan dan penyusuan: Kehamilan adalah kontraindikasi mutlak untuk terapi Acnecutan®. Sekiranya kehamilan berlaku, walaupun ada amaran, semasa rawatan atau dalam sebulan setelah berakhirnya terapi, terdapat risiko yang sangat tinggi untuk melahirkan anak yang mengalami malformasi yang teruk. Isotretinoin adalah ubat dengan kesan teratogenik yang kuat. Sekiranya kehamilan berlaku dalam tempoh ketika seorang wanita mengambil isotretinoin secara lisan (dalam dos apa pun dan bahkan untuk waktu yang singkat), terdapat risiko yang sangat tinggi untuk mempunyai anak dengan kecacatan perkembangan. Acnecutan® dikontraindikasikan pada wanita usia subur, kecuali jika keadaan wanita tersebut memenuhi semua kriteria berikut: · dia mesti mempunyai bentuk jerawat yang teruk yang tahan terhadap rawatan konvensional; · Dia mesti memahami dan mengikut arahan doktor dengan tepat; Dia harus diberitahu oleh doktor mengenai bahaya kehamilan semasa menjalani rawatan dengan Acnecutan®, dalam waktu satu bulan setelahnya, dan perundingan segera sekiranya kehamilan disyaki; · Dia harus diberi amaran mengenai kemungkinan tidak berkesannya alat kontraseptif; · Dia mesti mengesahkan bahawa dia memahami hakikat langkah berjaga-jaga; · Dia mesti memahami perlunya dan terus menerus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan selama satu bulan sebelum rawatan dengan Acnecutan®, selama rawatan dan dalam sebulan setelah selesai (lihat bahagian "Interaksi dengan produk ubat lain"); adalah wajar menggunakan serentak 2 kaedah kontrasepsi yang berbeza, termasuk penghalang; · Dia mesti memperoleh keputusan ujian kehamilan yang negatif dalam tempoh 11 hari sebelum memulakan ubat; ujian kehamilan sangat disyorkan untuk dilakukan setiap bulan semasa rawatan dan 5 minggu selepas berakhirnya terapi; Dia harus memulakan rawatan dengan Acnecutan® hanya pada hari 2-3 pada kitaran haid normal seterusnya; · Dia mesti memahami perlunya lawatan wajib ke doktor setiap bulan; Semasa merawat penyakit kambuh, dia harus selalu menggunakan kaedah kontrasepsi yang sama berkesan selama satu bulan sebelum memulakan rawatan dengan Acnecutan®, selama rawatan dan dalam sebulan setelah selesai, dan juga menjalani ujian kehamilan yang sama yang boleh dipercayai; · Dia mesti memahami sepenuhnya keperluan pencegahan dan mengesahkan pemahaman dan kesediaannya untuk menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai, yang dijelaskan oleh doktor kepadanya. Penggunaan kontraseptif mengikut arahan di atas semasa rawatan dengan isotretinoin harus disyorkan walaupun bagi wanita yang biasanya tidak menggunakan kaedah kontraseptif kerana kemandulan (kecuali pesakit yang menjalani histerektomi), amenorea, atau yang melaporkan bahawa mereka tidak aktif secara seksual. Doktor mesti memastikan bahawa: · pesakit mempunyai jerawat parah (nodular-cystic, jerawat konglobatik atau jerawat dengan risiko parut); jerawat yang tidak bertindak balas terhadap jenis terapi lain; Hasil negatif ujian kehamilan yang boleh dipercayai diperoleh sebelum memulakan pengambilan ubat, semasa terapi dan 5 minggu selepas berakhirnya terapi; tarikh dan keputusan ujian kehamilan mesti didokumentasikan; Pesakit menggunakan sekurang-kurangnya satu, lebih baik dua, kaedah kontrasepsi yang berkesan, termasuk kaedah penghalang, dalam masa satu bulan sebelum permulaan rawatan dengan Acnecutan®, semasa rawatan dan dalam sebulan setelah selesai; · Pesakit dapat memahami dan memenuhi semua syarat di atas untuk mencegah kehamilan; · Pesakit memenuhi semua syarat di atas. Ujian kehamilan Sesuai dengan amalan semasa, ujian kehamilan dengan kepekaan minimum 25 mME / ml harus dilakukan pada 3 hari pertama kitaran haid: Sebelum memulakan terapi: Untuk mengesampingkan kemungkinan kehamilan, sebelum memulakan kontrasepsi, hasil dan tarikh ujian kehamilan awal harus didaftarkan oleh doktor. Pada pesakit dengan tempoh yang tidak teratur, masa ujian kehamilan bergantung pada aktiviti seksual dan harus dilakukan 3 minggu setelah hubungan seksual tanpa perlindungan. Doktor mesti memberitahu pesakit mengenai kaedah kontrasepsi. · Ujian kehamilan dilakukan pada hari janji temu Acnecutan® atau 3 hari sebelum lawatan pesakit ke doktor. Hasil ujian hendaklah direkodkan oleh juruteknik. Ubat ini hanya boleh diresepkan kepada pesakit yang mendapat kontrasepsi berkesan sekurang-kurangnya 1 bulan sebelum memulakan terapi dengan Acnecutan®. Semasa terapi: · Pesakit mesti berjumpa doktor setiap 28 hari. Keperluan untuk ujian kehamilan bulanan ditentukan sesuai dengan amalan setempat dan mengambil kira aktiviti seksual, penyimpangan haid sebelumnya. Sekiranya dinyatakan, ujian kehamilan dilakukan pada hari lawatan atau 3 hari sebelum lawatan ke doktor, hasil ujian mesti dicatat. Tamat terapi: · 5 minggu selepas berakhirnya terapi, ujian kehamilan dilakukan. Preskripsi untuk Acnecutan® untuk wanita yang mampu melahirkan anak hanya boleh diresepkan selama 30 hari rawatan, untuk meneruskan terapi memerlukan preskripsi ubat baru oleh doktor. Sebaiknya ujian kehamilan, preskripsi dan pentadbiran ubat dilakukan pada hari yang sama. Sekiranya, walaupun terdapat langkah berjaga-jaga, semasa rawatan dengan Acnecutan® atau dalam sebulan setelah penamatannya, kehamilan masih berlaku, terdapat risiko tinggi terjadinya malformasi janin yang sangat teruk. Sekiranya kehamilan berlaku, terapi dengan Acnecutan® dihentikan. Kelayakan menjaga kehamilan harus dibincangkan dengan doktor yang pakar dalam bidang teratologi. Oleh kerana isotretinoin sangat lipofilik, sangat mungkin ia masuk ke dalam susu ibu. Oleh kerana kemungkinan kesan sampingan, Acnecutan® tidak boleh diberikan kepada ibu yang menyusu. Pesakit lelaki: Data yang ada menunjukkan bahawa pada wanita, pendedahan ubat yang diterima dari air mani dan mani lelaki yang mengambil Acnecutan® tidak mencukupi untuk kesan teratogenik Acnecutan®. Lelaki harus mengecualikan kemungkinan mengambil ubat itu oleh orang lain, terutamanya wanita.

Sekiranya berlaku overdosis, tanda-tanda hipervitaminosis A. mungkin muncul. Dalam beberapa jam pertama selepas overdosis, lavage gastrik mungkin diperlukan.

Sebilangan besar kesan sampingan bergantung kepada dos. Kesan sampingan biasanya boleh dibalikkan setelah penyesuaian dos atau penarikan ubat, tetapi beberapa kesan berterusan setelah rawatan dihentikan. Gejala yang berkaitan dengan hipervitaminosis A: kulit kering, selaput lendir, termasuk. bibir (cheilitis), rongga hidung (pendarahan), laring dan faring (serak), mata (konjungtivitis, kelegapan kornea terbalik, dan intoleransi kanta lekap). Kulit dan lampirannya: mengelupas kulit telapak tangan dan tapak kaki, ruam, gatal-gatal, eritema muka / dermatitis, berpeluh, granuloma pyogenik, paronychia, onychodystrophy, peningkatan percambahan tisu granulasi, penipisan rambut yang berterusan, keguguran rambut yang dapat dibalikkan, bentuk jerawat yang lebih tinggi, hiperpigumentasi, kepekaan, keperitan kulit yang mudah. Pada awal rawatan, jerawat boleh bertambah buruk dan bertahan selama beberapa minggu. Sistem muskuloskeletal: sakit otot dengan atau tanpa peningkatan CPK serum, sakit sendi, hiperostosis, artritis, kalsifikasi ligamen dan tendon, tendinitis. Sistem saraf pusat dan sfera mental: keletihan berlebihan, sakit kepala, peningkatan tekanan intrakranial ("pseudotumor otak": sakit kepala, mual, muntah, gangguan penglihatan, pembengkakan saraf optik), sawan, jarang - kemurungan, psikosis, pemikiran bunuh diri. Sense organ: xerophthalmia, kes terpencil gangguan ketajaman penglihatan, fotofobia, gangguan penyesuaian gelap (penurunan ketajaman penglihatan senja), jarang - gangguan persepsi warna (berlalu selepas penarikan ubat), katarak lentikular, keratitis, blepharitis, konjungtivitis, kerengsaan mata, neuritis optik, edema saraf optik (sebagai manifestasi hipertensi intrakranial); gangguan pendengaran pada frekuensi bunyi tertentu, kesukaran memakai kanta lekap. Saluran gastrousus: kekeringan mukosa mulut, pendarahan dari gusi, keradangan gusi, mual, cirit-birit, penyakit radang usus (kolitis, ileitis), pendarahan; pankreatitis (terutamanya dengan hipertrigliseridemia bersamaan melebihi 800 mg / dL). Kes pankreatitis fatal telah dilaporkan. Peningkatan sementara dan kebalikan dalam aktiviti transaminase hepatik, kes hepatitis terpencil. Dalam banyak kes ini, perubahan tidak melampaui julat normal dan kembali ke nilai awal semasa rawatan, tetapi dalam beberapa situasi, perlu untuk mengurangkan dos atau membatalkan Acnecutan®. Organ pernafasan: jarang - bronkospasme (lebih kerap pada pesakit dengan riwayat asma bronkial). Sistem darah: anemia, penurunan hematokrit, leukopenia, neutropenia, peningkatan atau penurunan jumlah platelet, ESR dipercepat. Petunjuk makmal: hipertrigliseridemia, hiperkolesterolemia, hiperurisemia, penurunan tahap lipoprotein berkepadatan tinggi, jarang hiperglikemia. Semasa mengambil Acnecutan®, kes diabetes mellitus yang baru didiagnosis direkodkan. Pada beberapa pesakit, terutama yang terlibat dalam aktiviti fizikal yang intensif, kes-kes terpencil peningkatan aktiviti CPK serum telah dijelaskan. Sistem imun: jangkitan tempatan atau sistemik yang disebabkan oleh patogen gram positif (Staphylococcus aureus). Lain-lain: limfadenopati, hematuria, proteinuria, vaskulitis (granulomatosis Wegener, vaskulitis alergi), reaksi hipersensitiviti sistemik, glomerulonefritis. Kesan teratogenik dan embriootoksik: kecacatan kongenital - hidro- dan mikrosefali, perkembangan saraf kranial, mikrofthalmia, malformasi CVS, kelenjar paratiroid, gangguan pembentukan rangka - kekurangan perkembangan falang digital, tengkorak, tulang belakang serviks, tulang paha, tulang pergelangan kaki, pergelangan kaki tengkorak, lelangit sumbing, lokasi aurikel rendah, kekurangan aurikel, kekurangan perkembangan atau ketiadaan lengkap saluran pendengaran luaran, hernia otak dan saraf tunjang, lekatan tulang, peleburan jari dan jari kaki, gangguan perkembangan kelenjar timus; kematian janin dalam tempoh perinatal, kelahiran pramatang, keguguran), penutupan pramatang zon pertumbuhan epifisis; dalam eksperimen pada haiwan - pheochromocytoma.